Hipertensión / Insuficiencia Cardíaca / Asintomática Disfunción Ventricular Izquierda Enalapril Maleato Tableta
Información básica
Modelo: ena-1
Descripción del producto
En el modo del uso: Para la administración oral Estado: Sólido Tipo: Productos biológicos Color: como su requisito Especificación: 5mg Código del HS: 3001909091 Uso: Medicina interna Conveniente para: Anciano, Adulto Forma: Tablet Tecnología Farmacéutica: Síntesis Química Marca: OEM Origen: China Enalapril Tabletas - Farmacología Clínica
Mecanismo de acción
Enalapril, después de la hidrólisis a enalaprilat, inhibe la enzima convertidora de angiotensina (ECA) en sujetos humanos y animales. ACE es una peptidil dipeptidasa que cataliza la conversión de la angiotensina I a la sustancia vasoconstrictora, la angiotensina II. La angiotensina II también estimula la secreción de aldosterona por la corteza suprarrenal. Los efectos beneficiosos del enalapril en la hipertensión y la insuficiencia cardíaca parecen resultar principalmente de la supresión del sistema renina-angiotensina-aldosterona. La inhibición de la ECA produce una disminución de la angiotensina II plasmática, lo que conduce a una disminución de la actividad vasopresora ya una disminución de la secreción de aldosterona. Aunque la última disminución es pequeña, resulta en pequeños aumentos de potasio sérico. En pacientes hipertensos tratados con maleato de enalapril solo durante 48 semanas, se observaron aumentos medios de potasio sérico de aproximadamente 0,2 mEq / l. En pacientes tratados con maleato de enalapril más un diurético tiazídico, no hubo esencialmente ningún cambio en el potasio sérico (ver PRECAUTIONS). La eliminación de la retroalimentación negativa de angiotensina II sobre la secreción de renina conduce a un aumento de la actividad de la renina plasmática.
ACE es idéntica a la quinasa, una enzima que degrada la bradiquinina. Queda por aclararse si los niveles incrementados de bradiquinina, un potente péptido vasodepresor, juegan un papel en los efectos terapéuticos del maleato de enalapril.
Mientras que el mecanismo a través del cual el maleato de enalapril disminuye la presión sanguínea se cree que es principalmente la supresión del sistema renina-angiotensina-aldosterona, el maleato de enalapril es antihipertensivo incluso en pacientes con hipertensión de renina baja. Aunque el maleato de enalapril era antihipertensivo en todas las razas estudiadas, los pacientes hipertensos negros (generalmente una población hipertensa de renina baja) tuvieron una respuesta media menor a la monoterapia con enalapril que los pacientes no negros.
Farmacocinética y Metabolismo
Tras la administración oral de maleato de enalapril, las concentraciones séricas máximas de enalapril ocurren en aproximadamente una hora. Sobre la base de la recuperación urinaria, el grado de absorción de enalapril es de aproximadamente 60 por ciento. La absorción de enalapril no está influenciada por la presencia de alimentos en el tracto gastrointestinal. Después de la absorción, enalapril se hidroliza a enalaprilat, que es un inhibidor más potente de la enzima conversora de la angiotensina que el enalapril; El enalaprilato es mal absorbido cuando se administra por vía oral. Las concentraciones séricas máximas de enalaprilat ocurren de tres a cuatro horas después de una dosis oral de maleato de enalapril. La excreción de maleato de enalapril es principalmente renal. Aproximadamente el 94 por ciento de la dosis se recupera en la orina y las heces como enalaprilat o enalapril. Los componentes principales de la orina son el enalaprilato, que representa aproximadamente el 40 por ciento de la dosis y el enalapril intacto. No hay evidencia de metabolitos de enalapril, aparte del enalaprilat.
El perfil de concentración sérica de enalaprilat presenta una fase terminal prolongada, que aparentemente representa una pequeña fracción de la dosis administrada que ha estado unida a ACE. La cantidad unida no aumenta con la dosis, indicando un sitio saturable de unión. La semivida efectiva para la acumulación de enalaprilat después de múltiples dosis de maleato de enalapril es de 11 horas. La disposición de enalapril y enalaprilat en pacientes con insuficiencia renal es similar a la de pacientes con función renal normal hasta que la tasa de filtración glomerular sea de 30 ml / min o menos. Con una tasa de filtración glomerular ≤ 30 ml / min, los niveles máximos y mínimos de enalaprilato aumentan, el tiempo hasta el pico de concentración aumenta y el tiempo hasta el estado estacionario puede retrasarse. La semivida efectiva del enalaprilat después de múltiples dosis de maleato de enalapril se prolonga a este nivel de insuficiencia renal (ver POSOLOGÍA Y ADMINISTRACIÓN). El enalaprilato es dializable a una velocidad de 62 ml / min.
Los estudios en perros indican que el enalapril atraviesa mal la barrera hematoencefálica, si es que lo hace; El enalaprilato no entra en el cerebro. Las dosis múltiples de maleato de enalapril en ratas no producen acumulación en ningún tejido. La leche de ratas lactantes contiene radiactividad después de la administración de maleato de enalapril 14C. Se encontró que la radiactividad cruzaba la placenta después de la administración de fármaco marcado a hámsters embarazadas.
Farmacodinámica y efectos clínicos
Hipertensión
La administración de maleato de enalapril a pacientes con hipertensión de gravedad que oscila de leve a severa resulta en una reducción de la presión arterial tanto supina como estancada normalmente sin componente ortostático. Por lo tanto, la hipotensión postural sintomática es infrecuente, aunque podría anticiparse en pacientes con volumen depletado (ver ADVERTENCIAS).
En la mayoría de los pacientes estudiados, después de la administración oral de una dosis única de enalapril, el inicio de la actividad antihipertensiva se observó a una hora con una reducción máxima de la presión sanguínea lograda entre cuatro y seis horas.
A las dosis recomendadas, se han mantenido los efectos antihipertensivos durante al menos 24 horas. En algunos pacientes los efectos pueden disminuir hacia el final del intervalo de dosificación (ver POSOLOGÍA Y ADMINISTRACIÓN).
En algunos pacientes el logro de una reducción óptima de la presión arterial puede requerir varias semanas de terapia.
Los efectos antihipertensivos del maleato de enalapril han continuado durante el tratamiento a largo plazo. La retirada abrupta del maleato de enalapril no se ha asociado con un rápido aumento de la presión arterial.
En los estudios hemodinámicos en pacientes con hipertensión esencial, la reducción de la presión arterial fue acompañada por una reducción de la resistencia arterial periférica con un aumento del gasto cardíaco y poco o ningún cambio en la frecuencia cardíaca. Después de la administración de maleato de enalapril, hay un aumento en el flujo sanguíneo renal; La tasa de filtración glomerular es generalmente sin cambios. Los efectos parecen ser similares en pacientes con hipertensión renovascular.
Cuando se administran conjuntamente con diuréticos de tipo tiazida, los efectos reductores de la presión sanguínea del maleato de enalapril son aproximadamente aditivos.
En un estudio de farmacología clínica, se administró indometacina o sulindac a pacientes hipertensos que recibieron maleato de enalapril. En este estudio no hubo evidencia de una disminución de la acción antihipertensiva del maleato de enalapril (ver PRECAUCIONES, Interacciones medicamentosas).
Insuficiencia cardiaca
En los ensayos en pacientes tratados con digitálicos y diuréticos, el tratamiento con enalapril dio como resultado una disminución de la resistencia vascular sistémica, presión sanguínea, presión capilar pulmonar y tamaño del corazón, aumento del gasto cardíaco y tolerancia al ejercicio. La frecuencia cardíaca permaneció sin cambios o ligeramente reducida, y la fracción de eyección media se mantuvo sin cambios o aumentó. Hubo un efecto beneficioso sobre la gravedad de la insuficiencia cardíaca, según la clasificación de la New York Heart Association (NYHA) y sobre los síntomas de disnea y fatiga. Se observaron efectos hemodinámicos después de la primera dosis y parecían mantenerse en estudios no controlados que duraron hasta cuatro meses. Se observaron efectos sobre la tolerancia al ejercicio, el tamaño del corazón y la gravedad y síntomas de insuficiencia cardiaca en estudios controlados con placebo que duraron de ocho semanas a más de un año.
Insuficiencia Cardíaca, Ensayos de Mortalidad
En un ensayo clínico multicéntrico, controlado con placebo, 2.569 pacientes con todos los grados de insuficiencia cardíaca sintomática y fracción de eyección ≤ 35 por ciento fueron asignados al azar a placebo o enalapril y seguidos durante hasta 55 meses (Tratamiento SOLVD). El uso de enalapril se asoció con una reducción del 11 por ciento en la mortalidad por todas las causas y una reducción del 30 por ciento en la hospitalización por insuficiencia cardíaca. Las enfermedades que excluyeron a los pacientes de la inclusión en el estudio incluyeron angina estable severa (> 2 ataques al día), obstrucción valvular o de flujo de salida hemodinámicamente significativa, insuficiencia renal (creatinina> 2,5 mg / dl), enfermedad vascular cerebral (p. ), Enfermedad pulmonar avanzada, neoplasias malignas, miocarditis activa y pericarditis constrictiva. El beneficio de mortalidad asociado con el enalapril no parece depender de la presencia de digitálicos.
Un segundo ensayo multicéntrico utilizó el protocolo SOLVD para el estudio de pacientes asintomáticos o mínimamente sintomáticos. Los pacientes con prevención de SOLVD, que tenían fracción de eyección ventricular izquierda ≤ 35% y sin antecedentes de insuficiencia cardíaca sintomática, fueron asignados al azar a placebo (n = 2117) o enalapril (n = 2111) y seguidos hasta 5 años. La mayoría de los pacientes en el ensayo SOLVD-Prevención tenían antecedentes de cardiopatía isquémica. Una historia de infarto de miocardio estaba presente en el 80 por ciento de los pacientes, la angina de pecho actual en el 34 por ciento, y una historia de hipertensión en el 37 por ciento. No se demostró ningún efecto de mortalidad estadísticamente significativo en esta población. Los sujetos tratados con Enalapril tuvieron un 32% menos de primeras hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca y un 32% menos de hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca total. En comparación con el placebo, el 32 por ciento menos de los pacientes que recibieron enalapril desarrolló síntomas de insuficiencia cardíaca manifiesta. También se redujeron las hospitalizaciones por razones cardiovasculares. Hubo una reducción insignificante en las hospitalizaciones por cualquier causa en el grupo de tratamiento con enalapril (para el enalapril versus el placebo, respectivamente, 1166 versus 1201 primeras hospitalizaciones, 2649 contra 2840 hospitalizaciones totales), aunque el estudio no fue propulsado para buscar tal efecto.
El ensayo SOLVD-Prevention no fue diseñado para determinar si el tratamiento de pacientes asintomáticos con baja fracción de eyección sería superior, con respecto a la prevención de hospitalización, a un seguimiento más estrecho y el uso de enalapril en el primer signo de insuficiencia cardíaca. Sin embargo, en las condiciones de seguimiento en el ensayo SOLVD-Prevención (cada 4 meses en la clínica de estudio, médico personal según sea necesario), el 68% de los pacientes con placebo que fueron hospitalizados por insuficiencia cardiaca Indicaron el inicio del tratamiento.
El ensayo SOLVD-Prevention tampoco fue diseñado para mostrar si el enalapril modificó la progresión de la cardiopatía subyacente.
En otro estudio multicéntrico, controlado con placebo (CONSENSUS), limitado a pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva clase IV de la NYHA y pruebas radiográficas de cardiomegalia, el uso de enalapril se asoció con una supervivencia mejorada. Los resultados se muestran en la siguiente tabla.
En los ensayos de CONSENSUS y SOLVD-Treatment, los pacientes también estaban recibiendo habitualmente digitálicos, diuréticos o ambos.
Mecanismo de acción
Enalapril, después de la hidrólisis a enalaprilat, inhibe la enzima convertidora de angiotensina (ECA) en sujetos humanos y animales. ACE es una peptidil dipeptidasa que cataliza la conversión de la angiotensina I a la sustancia vasoconstrictora, la angiotensina II. La angiotensina II también estimula la secreción de aldosterona por la corteza suprarrenal. Los efectos beneficiosos del enalapril en la hipertensión y la insuficiencia cardíaca parecen resultar principalmente de la supresión del sistema renina-angiotensina-aldosterona. La inhibición de la ECA produce una disminución de la angiotensina II plasmática, lo que conduce a una disminución de la actividad vasopresora ya una disminución de la secreción de aldosterona. Aunque la última disminución es pequeña, resulta en pequeños aumentos de potasio sérico. En pacientes hipertensos tratados con maleato de enalapril solo durante 48 semanas, se observaron aumentos medios de potasio sérico de aproximadamente 0,2 mEq / l. En pacientes tratados con maleato de enalapril más un diurético tiazídico, no hubo esencialmente ningún cambio en el potasio sérico (ver PRECAUTIONS). La eliminación de la retroalimentación negativa de angiotensina II sobre la secreción de renina conduce a un aumento de la actividad de la renina plasmática.
ACE es idéntica a la quinasa, una enzima que degrada la bradiquinina. Queda por aclararse si los niveles incrementados de bradiquinina, un potente péptido vasodepresor, juegan un papel en los efectos terapéuticos del maleato de enalapril.
Mientras que el mecanismo a través del cual el maleato de enalapril disminuye la presión sanguínea se cree que es principalmente la supresión del sistema renina-angiotensina-aldosterona, el maleato de enalapril es antihipertensivo incluso en pacientes con hipertensión de renina baja. Aunque el maleato de enalapril era antihipertensivo en todas las razas estudiadas, los pacientes hipertensos negros (generalmente una población hipertensa de renina baja) tuvieron una respuesta media menor a la monoterapia con enalapril que los pacientes no negros.
Farmacocinética y Metabolismo
Tras la administración oral de maleato de enalapril, las concentraciones séricas máximas de enalapril ocurren en aproximadamente una hora. Sobre la base de la recuperación urinaria, el grado de absorción de enalapril es de aproximadamente 60 por ciento. La absorción de enalapril no está influenciada por la presencia de alimentos en el tracto gastrointestinal. Después de la absorción, enalapril se hidroliza a enalaprilat, que es un inhibidor más potente de la enzima conversora de la angiotensina que el enalapril; El enalaprilato es mal absorbido cuando se administra por vía oral. Las concentraciones séricas máximas de enalaprilat ocurren de tres a cuatro horas después de una dosis oral de maleato de enalapril. La excreción de maleato de enalapril es principalmente renal. Aproximadamente el 94 por ciento de la dosis se recupera en la orina y las heces como enalaprilat o enalapril. Los componentes principales de la orina son el enalaprilato, que representa aproximadamente el 40 por ciento de la dosis y el enalapril intacto. No hay evidencia de metabolitos de enalapril, aparte del enalaprilat.
El perfil de concentración sérica de enalaprilat presenta una fase terminal prolongada, que aparentemente representa una pequeña fracción de la dosis administrada que ha estado unida a ACE. La cantidad unida no aumenta con la dosis, indicando un sitio saturable de unión. La semivida efectiva para la acumulación de enalaprilat después de múltiples dosis de maleato de enalapril es de 11 horas. La disposición de enalapril y enalaprilat en pacientes con insuficiencia renal es similar a la de pacientes con función renal normal hasta que la tasa de filtración glomerular sea de 30 ml / min o menos. Con una tasa de filtración glomerular ≤ 30 ml / min, los niveles máximos y mínimos de enalaprilato aumentan, el tiempo hasta el pico de concentración aumenta y el tiempo hasta el estado estacionario puede retrasarse. La semivida efectiva del enalaprilat después de múltiples dosis de maleato de enalapril se prolonga a este nivel de insuficiencia renal (ver POSOLOGÍA Y ADMINISTRACIÓN). El enalaprilato es dializable a una velocidad de 62 ml / min.
Los estudios en perros indican que el enalapril atraviesa mal la barrera hematoencefálica, si es que lo hace; El enalaprilato no entra en el cerebro. Las dosis múltiples de maleato de enalapril en ratas no producen acumulación en ningún tejido. La leche de ratas lactantes contiene radiactividad después de la administración de maleato de enalapril 14C. Se encontró que la radiactividad cruzaba la placenta después de la administración de fármaco marcado a hámsters embarazadas.
Farmacodinámica y efectos clínicos
Hipertensión
La administración de maleato de enalapril a pacientes con hipertensión de gravedad que oscila de leve a severa resulta en una reducción de la presión arterial tanto supina como estancada normalmente sin componente ortostático. Por lo tanto, la hipotensión postural sintomática es infrecuente, aunque podría anticiparse en pacientes con volumen depletado (ver ADVERTENCIAS).
En la mayoría de los pacientes estudiados, después de la administración oral de una dosis única de enalapril, el inicio de la actividad antihipertensiva se observó a una hora con una reducción máxima de la presión sanguínea lograda entre cuatro y seis horas.
A las dosis recomendadas, se han mantenido los efectos antihipertensivos durante al menos 24 horas. En algunos pacientes los efectos pueden disminuir hacia el final del intervalo de dosificación (ver POSOLOGÍA Y ADMINISTRACIÓN).
En algunos pacientes el logro de una reducción óptima de la presión arterial puede requerir varias semanas de terapia.
Los efectos antihipertensivos del maleato de enalapril han continuado durante el tratamiento a largo plazo. La retirada abrupta del maleato de enalapril no se ha asociado con un rápido aumento de la presión arterial.
En los estudios hemodinámicos en pacientes con hipertensión esencial, la reducción de la presión arterial fue acompañada por una reducción de la resistencia arterial periférica con un aumento del gasto cardíaco y poco o ningún cambio en la frecuencia cardíaca. Después de la administración de maleato de enalapril, hay un aumento en el flujo sanguíneo renal; La tasa de filtración glomerular es generalmente sin cambios. Los efectos parecen ser similares en pacientes con hipertensión renovascular.
Cuando se administran conjuntamente con diuréticos de tipo tiazida, los efectos reductores de la presión sanguínea del maleato de enalapril son aproximadamente aditivos.
En un estudio de farmacología clínica, se administró indometacina o sulindac a pacientes hipertensos que recibieron maleato de enalapril. En este estudio no hubo evidencia de una disminución de la acción antihipertensiva del maleato de enalapril (ver PRECAUCIONES, Interacciones medicamentosas).
Insuficiencia cardiaca
En los ensayos en pacientes tratados con digitálicos y diuréticos, el tratamiento con enalapril dio como resultado una disminución de la resistencia vascular sistémica, presión sanguínea, presión capilar pulmonar y tamaño del corazón, aumento del gasto cardíaco y tolerancia al ejercicio. La frecuencia cardíaca permaneció sin cambios o ligeramente reducida, y la fracción de eyección media se mantuvo sin cambios o aumentó. Hubo un efecto beneficioso sobre la gravedad de la insuficiencia cardíaca, según la clasificación de la New York Heart Association (NYHA) y sobre los síntomas de disnea y fatiga. Se observaron efectos hemodinámicos después de la primera dosis y parecían mantenerse en estudios no controlados que duraron hasta cuatro meses. Se observaron efectos sobre la tolerancia al ejercicio, el tamaño del corazón y la gravedad y síntomas de insuficiencia cardiaca en estudios controlados con placebo que duraron de ocho semanas a más de un año.
Insuficiencia Cardíaca, Ensayos de Mortalidad
En un ensayo clínico multicéntrico, controlado con placebo, 2.569 pacientes con todos los grados de insuficiencia cardíaca sintomática y fracción de eyección ≤ 35 por ciento fueron asignados al azar a placebo o enalapril y seguidos durante hasta 55 meses (Tratamiento SOLVD). El uso de enalapril se asoció con una reducción del 11 por ciento en la mortalidad por todas las causas y una reducción del 30 por ciento en la hospitalización por insuficiencia cardíaca. Las enfermedades que excluyeron a los pacientes de la inclusión en el estudio incluyeron angina estable severa (> 2 ataques al día), obstrucción valvular o de flujo de salida hemodinámicamente significativa, insuficiencia renal (creatinina> 2,5 mg / dl), enfermedad vascular cerebral (p. ), Enfermedad pulmonar avanzada, neoplasias malignas, miocarditis activa y pericarditis constrictiva. El beneficio de mortalidad asociado con el enalapril no parece depender de la presencia de digitálicos.
Un segundo ensayo multicéntrico utilizó el protocolo SOLVD para el estudio de pacientes asintomáticos o mínimamente sintomáticos. Los pacientes con prevención de SOLVD, que tenían fracción de eyección ventricular izquierda ≤ 35% y sin antecedentes de insuficiencia cardíaca sintomática, fueron asignados al azar a placebo (n = 2117) o enalapril (n = 2111) y seguidos hasta 5 años. La mayoría de los pacientes en el ensayo SOLVD-Prevención tenían antecedentes de cardiopatía isquémica. Una historia de infarto de miocardio estaba presente en el 80 por ciento de los pacientes, la angina de pecho actual en el 34 por ciento, y una historia de hipertensión en el 37 por ciento. No se demostró ningún efecto de mortalidad estadísticamente significativo en esta población. Los sujetos tratados con Enalapril tuvieron un 32% menos de primeras hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca y un 32% menos de hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca total. En comparación con el placebo, el 32 por ciento menos de los pacientes que recibieron enalapril desarrolló síntomas de insuficiencia cardíaca manifiesta. También se redujeron las hospitalizaciones por razones cardiovasculares. Hubo una reducción insignificante en las hospitalizaciones por cualquier causa en el grupo de tratamiento con enalapril (para el enalapril versus el placebo, respectivamente, 1166 versus 1201 primeras hospitalizaciones, 2649 contra 2840 hospitalizaciones totales), aunque el estudio no fue propulsado para buscar tal efecto.
El ensayo SOLVD-Prevention no fue diseñado para determinar si el tratamiento de pacientes asintomáticos con baja fracción de eyección sería superior, con respecto a la prevención de hospitalización, a un seguimiento más estrecho y el uso de enalapril en el primer signo de insuficiencia cardíaca. Sin embargo, en las condiciones de seguimiento en el ensayo SOLVD-Prevención (cada 4 meses en la clínica de estudio, médico personal según sea necesario), el 68% de los pacientes con placebo que fueron hospitalizados por insuficiencia cardiaca Indicaron el inicio del tratamiento.
El ensayo SOLVD-Prevention tampoco fue diseñado para mostrar si el enalapril modificó la progresión de la cardiopatía subyacente.
En otro estudio multicéntrico, controlado con placebo (CONSENSUS), limitado a pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva clase IV de la NYHA y pruebas radiográficas de cardiomegalia, el uso de enalapril se asoció con una supervivencia mejorada. Los resultados se muestran en la siguiente tabla.
| SURVIVAL (%) | ||
| Six Months | One Year | |
| Enalapril maleate (n = 127) | 74 | 64 |
| Placebo (n = 126) | 56 | 48 |
En los ensayos de CONSENSUS y SOLVD-Treatment, los pacientes también estaban recibiendo habitualmente digitálicos, diuréticos o ambos.
Grupos de Producto : Biológicos y vacunas
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